abbiosciences檢查點(diǎn)蛋白

Checkpoint蛋白由至少7個(gè)配體和5個(gè)受體組成。配體和受體之間相互作用特異性的冗余使人聯(lián)想到TNF超家族。例如，B7-1與CD28和CTLA-4相互作用，但是這些相互作用分別傳遞刺激信號和抑制信號。該分子家族統(tǒng)稱為共刺激蛋白，但它們同時(shí)傳遞正信號和負(fù)信號。另外，即使“配體”蛋白具有相對短的胞質(zhì)尾巴，似乎它們也能夠在與它們各自的受體相互作用時(shí)傳遞“內(nèi)向”信號。

B7 / CD28蛋白雙向信號傳遞能力的揭示模糊了該家族蛋白的配體和受體之間的界限。盡管所有受體都與結(jié)構(gòu)相關(guān)的Ig超家族（IgSF）中的配體相互作用，除了BTLA與B7-H4和HVEM都相互作用外，后者是TNF受體超家族（TNFRSF）的成員。對B7 / CD28超家族蛋白的功能研究表明，它們不僅促進(jìn)初始T細(xì)胞活化，而且通過支持CD4 + CD25 + Treg的體內(nèi)穩(wěn)態(tài)來調(diào)節(jié)自身耐受性。重要的是，CTLA-4通過依賴B7-1 / B7-2和獨(dú)立的方式發(fā)揮抑制作用。B7家族的新成員ICOSL，PD-L1，PD-L2，B7-H3和B7-H4可以在專業(yè)APC和非淋巴器官的細(xì)胞上表達(dá)，因此，提供了調(diào)節(jié)外周組織中T細(xì)胞活化和耐受性的新機(jī)制。ICOS / ICOSL和B7-1 / B7-2途徑可協(xié)同促進(jìn)T依賴性抗體應(yīng)答，但I(xiàn)COS / ICOSL軸僅刺激T細(xì)胞效應(yīng)子功能，而不刺激T細(xì)胞擴(kuò)增。PD-1及其配體（PD-L1和PD-L2）的結(jié)合觸發(fā)抑制信號，減少細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子的產(chǎn)生。PD-1 / PDL1 / PDL2軸被廣泛認(rèn)為在抗腫瘤免疫失敗中起著至關(guān)重要的作用，因此正在嚴(yán)格研究開發(fā)腫瘤治療藥物。然而，ICOS / ICOSL軸僅刺激T細(xì)胞效應(yīng)子功能，而不刺激T細(xì)胞擴(kuò)增。PD-1及其配體（PD-L1和PD-L2）的結(jié)合觸發(fā)抑制信號，減少細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子的產(chǎn)生。PD-1 / PDL1 / PDL2軸被廣泛認(rèn)為在抗腫瘤免疫失敗中起著至關(guān)重要的作用，因此正在嚴(yán)格研究開發(fā)腫瘤治療藥物。然而，ICOS / ICOSL軸僅刺激T細(xì)胞效應(yīng)子功能，而不刺激T細(xì)胞擴(kuò)增。PD-1及其配體（PD-L1和PD-L2）的結(jié)合觸發(fā)抑制信號，減少細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子的產(chǎn)生。PD-1 / PDL1 / PDL2軸被廣泛認(rèn)為在抗腫瘤免疫失敗中起著至關(guān)重要的作用，因此正在嚴(yán)格研究開發(fā)腫瘤治療藥物。

我們的B7 / CD28 Ig-Fc融合蛋白是在小鼠IgG2a鉸鏈區(qū)通過一對二硫鍵連接的同型二聚體，親和力純化且大小均一